Trẻ chào đời hoàn toàn bình thường nhưng chỉ sau vài ngày bú mẹ hoặc sử dụng sữa có thể bắt đầu chán ăn, nôn nhiều, vàng da, tiêu chảy, lừ đừ và chậm tăng cân. Đây có thể là những dấu hiệu cảnh báo Galactosemia.

1. Tổng quan bệnh

Galactosemia là một rối loạn di truyền hiếm gặp của chuyển hóa carbohydrate, ảnh hưởng đến khả năng chuyển đổi galactose thành glucose của cơ thể. Galactose là một loại đường có trong sữa, bao gồm sữa mẹ và các sản phẩm từ sữa khác. Galactose cũng được cơ thể người tự tạo ra, gọi là galactose nội sinh. Glucose là một loại đường khác.
Bệnh xảy ra do thiếu enzym galactose-1-phosphate uridylyl transferase (GALT), một enzym đóng vai trò thiết yếu trong quá trình này. Việc chẩn đoán sớm và điều trị bằng chế độ ăn hạn chế lactose không dùng sữa và các chế phẩm từ sữa là tuyệt đối cần thiết để phòng tránh tình trạng chậm phát triển trí tuệ nặng, suy gan và tử vong trong giai đoạn sơ sinh.
Galactosemia di truyền theo kiểu gen lặn trên nhiễm sắc thể thường. Cả galactosemia thể cổ điển và galactosemia biến thể lâm sàng đều có thể gây ra các vấn đề sức khỏe đe dọa tính mạng nếu lactose không được loại bỏ khỏi chế độ ăn ngay sau sinh. Một thể biến thể sinh hóa của galactosemia gọi là biến thể Duarte hiện không được cho là gây bệnh lâm sàng do việc tiêu thụ lactose.

2. Dấu hiệu và triệu chứng

Trẻ mắc galactosemia thường có vẻ bình thường khi mới sinh, nhưng chỉ sau vài ngày hoặc vài tuần sẽ bắt đầu chán ăn và nôn nhiều. Ngoài ra có thể xuất hiện vàng da, vàng niêm mạc và củng mạc mắt, gan to, có amino acid và protein trong nước tiểu, chậm phát triển thể chất và cuối cùng là tích tụ dịch trong ổ bụng cổ trướng kèm phù nề bụng.
Tiêu chảy, kích thích, lừ đừ và nhiễm khuẩn cũng có thể là những dấu hiệu sớm của galactosemia. Nếu lactose không được loại bỏ khỏi chế độ ăn, trẻ sẽ dần bị teo mòn tổ chức cơ thể, suy nhược rõ rệt và sụt cân nghiêm trọng.
Trẻ không được điều trị sớm có thể chậm phát triển thể chất và trí tuệ, đồng thời đặc biệt dễ bị đục thủy tinh thể trong giai đoạn nhũ nhi hoặc thời thơ ấu. Ở những trẻ bị ảnh hưởng nặng, nhiễm trùng nặng trong thời kỳ sơ sinh có thể gây biến chứng đe dọa tính mạng. Tuy nhiên, trẻ mắc galactosemia biến thể Duarte có thể chỉ có rất ít biểu hiện và không có suy giảm nghiêm trọng.
Để phòng tránh các hậu quả của galactosemia như suy gan, rối loạn chức năng thận, tổn thương não hoặc đục thủy tinh thể, trẻ sơ sinh phải được điều trị kịp thời bằng cách loại bỏ lactose khỏi chế độ ăn. Dù được điều trị bằng chế độ ăn đặc biệt này, trẻ vẫn có thể gặp biến chứng. Các khó khăn về ngôn ngữ, học tập và một số vấn đề hành vi vẫn có khả năng xảy ra.
Ở bé gái mắc galactosemia thể cổ điển, gần như luôn gặp suy giảm chức năng buồng trứng và tình trạng này liên quan đến tăng nồng độ hormon hướng sinh dục, đặc biệt là FSH, hormone kích thích nang trứng trong máu. Ở nam giới mắc galactosemia, chức năng tuyến sinh dục thường không có bất thường rõ rệt.
Những biến chứng kể trên của galactosemia thể cổ điển và biến thể lâm sàng chưa được ghi nhận ở người mắc galactosemia biến thể Duarte. Tuy nhiên, ở một tỷ lệ nhỏ trẻ thuộc nhóm này vẫn ghi nhận chậm phát triển và hoặc bất thường ngôn ngữ, nhưng hiện chưa rõ điều này có liên quan đến sự tích tụ galactose và các chất chuyển hóa của nó hay không. Người mắc galactosemia biến thể Duarte không cần duy trì chế độ ăn đặc biệt.

3. Nguyên nhân

Galactosemia xảy ra do rối loạn hoặc biến đổi đột biến trong gen GALT, dẫn đến thiếu hụt enzym GALT. Tình trạng này làm tích tụ bất thường các chất liên quan đến galactose tại nhiều cơ quan trong cơ thể, từ đó gây ra các dấu hiệu, triệu chứng và biểu hiện thực thể của bệnh.
Enzym GALT cần thiết cho quá trình phân giải galactose, là thành phần đường có trong sữa. Khi thiếu enzym này, các sản phẩm độc hại sẽ tích tụ, chủ yếu là:
Galactose-1-phosphate là một dẫn xuất của galactose
Galactitol là một dẫn xuất rượu của galactose
Galactitol tích tụ trong thủy tinh thể mắt, gây phù thủy tinh thể, kết tủa protein và sau đó dẫn đến đục thủy tinh thể. Trong khi đó, sự tích tụ galactose-1-phosphate được cho là nguyên nhân gây ra các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh.
Galactosemia là một bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Bệnh di truyền lặn xảy ra khi một người nhận một gen không hoạt động từ cả cha lẫn mẹ. Nếu một người nhận một gen hoạt động và một gen không hoạt động, người đó sẽ là người lành mang gen bệnh và thường không có triệu chứng.
Đối với hai cha mẹ đều mang gen bệnh:

• Nguy cơ sinh con mắc bệnh trong mỗi lần mang thai là 25%
• Nguy cơ sinh con là người lành mang gen bệnh là 50%
• Khả năng sinh con nhận cả hai gen bình thường là 25%
• Nguy cơ này như nhau ở trẻ nam và trẻ nữ.

4. Đối tượng bị ảnh hưởng

Galactosemia thể cổ điển được phát hiện với tần suất khoảng từ 1 trên 16.000 đến 1 trên 48.000 trẻ sinh sống thông qua các chương trình sàng lọc sơ sinh trên thế giới, tùy theo tiêu chuẩn chẩn đoán của từng chương trình. Bệnh đã được ghi nhận ở mọi nhóm chủng tộc.
Tần suất mắc galactosemia cao hơn ở những người có nguồn gốc Ireland. Galactosemia biến thể lâm sàng gặp nhiều hơn ở người Mỹ gốc Phi và người bản địa châu Phi tại Nam Phi có mang một đột biến gen đặc hiệu.

5. Các bệnh có triệu chứng tương tự

Triệu chứng của các rối loạn sau có thể tương tự galactosemia. Việc so sánh có thể hữu ích trong chẩn đoán phân biệt:

5.1. Thiếu hụt galactokinase, GALK deficiency

Bệnh liên quan đến đục thủy tinh thể, tăng nồng độ galactose trong máu và tăng nồng độ galactitol trong nước tiểu. Galactitol tích tụ trong thủy tinh thể, gây phù thủy tinh thể, kết tủa protein và sau đó gây đục thủy tinh thể. Thiếu hụt GALK là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường do đột biến gen GALK1 và được chẩn đoán dựa vào giảm hoạt tính enzym GALK.

5.2. Thiếu hụt uridine diphosphate galactose 4-epimerase, GALE deficiency

Tình trạng này có biểu hiện tương tự thiếu hụt GALT khi xuất hiện trong thời kỳ sơ sinh. Thể nặng mới chỉ được báo cáo ở 8 bệnh nhân. Đây cũng là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường do đột biến gen GALE và được chẩn đoán dựa trên giảm hoạt tính enzym GALE.

5.3. Không dung nạp lactose

Đây là một rối loạn chuyển hóa đặc trưng bởi mất khả năng phân giải lactose, loại đường chủ yếu có trong sữa và các sản phẩm từ sữa. Người bị không dung nạp lactose không thể tiêu hóa lactose đúng cách do thiếu hoặc giảm enzym lactase ở ruột, là enzym thiết yếu cho quá trình tiêu hóa lactose.
Lactose là một loại đường kép gồm hai phân tử đường đơn là galactose và glucose. Khi thiếu lactase, người bệnh có thể bị đau quặn bụng, buồn nôn, chướng bụng, sôi bụng, đầy hơi và hoặc tiêu chảy sau khi ăn hoặc uống thực phẩm giàu lactose. Không phải tất cả các thực phẩm chứa lactose đều là sản phẩm từ sữa.
Triệu chứng nặng hơn khi xảy ra ở trẻ sơ sinh. Không dung nạp lactose bẩm sinh thường biểu hiện sớm ngay sau sinh với tiêu chảy nặng, nôn, mất nước và chậm tăng trưởng.

5.4. Viêm gan sơ sinh

Đây là thuật ngữ chung chỉ tổn thương gan xảy ra ngay trước và hoặc sau khi sinh. Viêm gan sơ sinh có thể do virus, bệnh chuyển hóa, rối loạn di truyền hoặc các bệnh hiếm khác ảnh hưởng đến chức năng gan. Ở một số trẻ, nguyên nhân gây tổn thương gan không xác định được, gọi là viêm gan sơ sinh vô căn.
Triệu chứng của viêm gan sơ sinh vô căn có thể rất khác nhau giữa các bệnh nhân. Các biểu hiện thường gặp bao gồm vàng da, gan to và nước tiểu sẫm màu bất thường. Phần lớn bệnh nhân hồi phục hoàn toàn, nhưng một số có thể tiến triển thành bệnh gan mạn tính.

6. Chẩn đoán

Galactosemia thể cổ điển và galactosemia biến thể lâm sàng được chẩn đoán khi:
Nồng độ galactose-1-phosphate tăng cao trong hồng cầu
Hoạt tính enzym GALT giảm
Xét nghiệm di truyền phân tử cũng có thể được thực hiện để phát hiện đột biến gen GALT.
Gần như 100% trẻ sơ sinh mắc galactosemia có thể được phát hiện thông qua chương trình sàng lọc sơ sinh bằng mẫu máu lấy ở gót chân. Tuy nhiên, trẻ mắc galactosemia biến thể lâm sàng có thể bị bỏ sót trong sàng lọc sơ sinh nếu không đo hoạt tính enzym GALT.

7. Điều trị

Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ mắc galactosemia cần được áp dụng chế độ ăn hạn chế lactose không dùng sữa và chế phẩm từ sữa, bao gồm các loại sữa thay thế không chứa lactose và các thực phẩm khác như sản phẩm từ đậu nành.
Không được thực hiện nghiệm pháp dung nạp lactose cho trẻ mắc galactosemia.
May mắn là trẻ mắc galactosemia vẫn có thể tự tổng hợp galactolipid và các hợp chất thiết yếu khác có chứa galactose ngay cả khi không có galactose từ thực phẩm. Vì vậy, sự phát triển thể chất tương đối bình thường vẫn có thể đạt được nếu tuân thủ chế độ ăn nghiêm ngặt.
Liệu pháp ngôn ngữ có thể cần thiết đối với trẻ bị chứng mất điều phối lời nói ở trẻ em hoặc dysarthria, rối loạn vận ngôn. Với trẻ trong độ tuổi đi học, một số trường hợp có thể cần kế hoạch giáo dục cá thể hóa và hoặc hỗ trợ chuyên môn về kỹ năng học tập, tùy theo kết quả đánh giá phát triển tâm lý.
Liệu pháp thay thế hormone cũng có thể được sử dụng trong trường hợp dậy thì muộn và ở giai đoạn thiếu niên muộn khi xảy ra mất kinh thứ phát do suy buồng trứng sớm, POI.
Điều trị thích hợp như dùng kháng sinh có thể được áp dụng để kiểm soát nhiễm trùng trong giai đoạn sơ sinh. Những ảnh hưởng tâm lý do phải tuân thủ chế độ ăn nghiêm ngặt cũng cần được quan tâm và hỗ trợ trong suốt thời thơ ấu.
Tư vấn di truyền được khuyến cáo cho những gia đình có con mắc galactosemia.